Процессы на клеточном уровне, сопровождающие старение дермы
Основной и самой важной клеточной единицей дермы является фибробласт. Фибробласты – резидентные, функциональные клетки, которые образуются и постоянно пребывают в дерме и
других соединительных тканях организма. Зрелые дифференцированные фибробласты синтезируют коллаген и гиалуроновую кислоту (ГК), другие компоненты внеклеточного матрикса, матрикины и сигнальные молекулы: цитокины, хемокины, медиаторы.
Продуцируя и организуя структуры внеклеточного матрикса, состоящие из коллагена, эластина, гликопротеинов и протеогликанов, активные фибробласты обеспечивают опорно-механическую функцию кожи. Сигнальные молекулы, синтезированные фибробластами, влияют на проницаемость сосудистых стенок и тем самым регулируют трофическую функцию. Кроме того,
дермальные фибробласты активно участвуют в ангиогенезе, продуцируя множество ангиогенных факторов (таких как VEGFs, TGFb1, ангиопоэтин-1). Данные факторы индуцируют дифференцировку эндотелиальных клеток, способствуя формированию сосудов [1]. Синтетический потенциал зрелых фибробластов очень высок. Один фибробласт в активированном
состоянии способен произвести порядка 3,5 млн макромолекул протоколлагена в сутки. Эти показатели характерны для клеток пациентов в возрасте до 30–35 лет [1, 2, 4].
С возрастом происходят значительные функциональные изменения популяции фибробластов дермы, выражающиеся в накоплении в тканях большого количества клеток в состоянии «репликативного старения» (senescent cells) [5, 6]. Данные клетки обладают пониженной способностью к митотическому делению и секреции компонентов внеклеточного матрикса, С возрастом происходят значительные функциональные изменения популяции фибробластов дермы, выражающиеся в накоплении в тканях большого количества клеток в состоянии «репликативного старения» (senescent cells) [5, 6]. Данные клетки обладают пониженной способностью к митотическому делению и секреции компонентов внеклеточного матрикса,
Инволюционные процессы на тканевом уровне, сопровождающие старение дермы
Старение дермы проявляется постепенным разрушением коллагена и эластина, уменьшением количества межклеточного вещества, изменением клеточного состава, нарушением микроциркуляции. Уменьшается прочность и эластичность дермы. Кровеносные сосуды дермы становятся более хрупкими. Подкожный жировой слой истончается, увеличивается риск
повреждения кожи [2, 3].
Зрелая и увядающая кожа восстанавливается медленнее, чем молодая. Заживление ран старой кожи может происходить в четыре раза медленнее.
Также, начиная с 30–35 лет изменяется активность ферментов межклеточного матрикса. В частности, снижается активность фермента LOXL, отвечающего за ремоделирование и
восстановление молекул эластина, которые de novo не синтезируются. Одновременно со снижением синтеза коллагена и восстановления эластина возрастает активность ферментов,
разрушающих фибриллярные белки MMP-1, MMP-8, MMP-13, MMP-14 [2]. В дерме взрослого человека практически весь коллаген I типа расщепляется посредством MMP-1, MMP-14 [4, 7, 8].
Одним из факторов, влияющих на обмен коллагена, служит и то, что с возрастом увеличивается количество поперечных сшивок в коллагеновых волокнах за счет процессов гликирования с образованием AGE-продуктов, устойчивых к разрушению. Увеличение пространственной плотности пучков коллагена затрудняет доступ ферментов, что препятствует естественному
обновлению старого коллагена. Вместе с этим в местах появления AGEпродуктов, а именно AGE-глюзепана, увеличивается концентрация MMP-1 и происходит разрушение негликированных участков коллагена [9, 10].
Внешние признаки старения кожи выражаются в ее истончении, сухости, углублении мимических складок, формировании сети мелких морщин, появлении пигментации. Кожа теряет упругость. Постепенное нарушение микроциркуляции ведет к снижению трофики, что приводит к ускорению процессов старения и ухудшению цвета лица.
После 40 лет наблюдается ускорение инволюционного процесса. Толщина слоев эпидермиса и дермы становится еще меньше, начинается атрофия подкожной жировой клетчатки и мелких сальных желез. Секреторная активность фибробластов падает более выраженно, вследствие чего происходит дистрофия соединительной ткани. Уменьшение выработки ГК и мукополисахаридов приводит к обезвоживанию кожи. Кожа становится более сухой, плотной и жесткой, склонной к шелушению, часто заметны пигментные пятна. Регенерация замедленна, полное обновление клеток кожи в возрасте 40–45 лет происходит в течение 35–40 дней [1, 9].
Для кожи пациентов возрастной группы 30–50 лет характерны признаки хронического вялотекущего воспаления в дерме, которое обычно характеризуется нарушением процесса ангиогенеза, обусловленного недостаточной продукцией факторов роста сосудов или увеличенной продукцией ингибиторов ангиогенеза. Микроциркуляторные нарушения ведут к появлению купероза, сосудистых звездочек и телеангиэктазий, отеков.
Считается, что выраженность процессов старения кожи на 70% зависит не от возраста, а от вредного воздействия ультрафиолета. Так, УФ-излучение увеличивает содержание ММР-9, что оказывает влияние на утилизацию денатурированного коллагена [2]. Если сравнить кожу на лице с кожей на закрытых участках тела, то можно увидеть, что возрастные изменения в первую очередь касаются областей, не защищенных одеждой.
Методы косметологии для коррекции инволюционных процессов
Для коррекции возрастных изменений дермы пациентов категории 30–50+ существует расширенный выбор методов, которые можно разделить на аппаратные малоинвазивные и инъекционные методы ремоделирования матрикса дермы. Инъекционные методы, в свою очередь, можно разделить на методы более жесткой стимуляции и методы, которые активируют фибробласты и перезапускают физиологические процессы ремоделирования межклеточного матрикса. К последним относят введение PRP, коллагенсодержащих препаратов, а также сочетанное
применение этих методов.
Плазмотерапия
Использование PRP представляет собой одну из немногих возможностей запускать и ускорять естественные механизмы регенерации за счет содержащихся в тромбоцитах факторах роста.
Кроме того, она нетоксична и неиммунореактивна. PRP модулирует и регулирует функцию первичных, вторичных и третичных факторов роста, влияя на все стадии регенерации одновременно.
Упомянутое свойство отличает факторы роста PRP от рекомбинантных факторов роста, каждый из которых отвечает за отдельный механизм регенерации.
Патофизиологический (патологический, так как введением PRP мы имитируем патологическое состояние) процесс действия тромбоцитарной аутологичной плазмы упрощенно можно представить следующим образом: вследствие утери контакта тромбоцита с эндотелием при выходе из кровеносного русла он изменяет свою форму, стимулируя альфа-гранулы, выбрасывающие, в свою очередь, в рану факторы роста.
В работе [11] показано, что увеличение содержания тромбоцитов в PRP до 1 млн/мкл усиливает ее регенеративное действие. Важным критерием качества PRP является не только количество содержащихся в ней тромбоцитов, но и 2МЕТАМОРФОЗЫ № 34 МАЙ 2021процесс ее активации. Установлено, что Са2+ играет ключевую роль в функциональной активности тромбоцитов. К прямым доказательствам можно отнести блокирование лекарственными средствами (некоторыми локальными анестетиками, препаратами ацетилсалициловой кислоты) функциональной активности кровяных пластинок наряду с ингибированием высвобождения Са2+ из саркоплазматического ретикулума. Исходя из этого, можно рекомендовать
введение PRP без применения препаратов аппликационной анестезии.
В настоящее время на рынке индустрии красоты представлен широкий набор медицинских изделий, предназначенных для получения PRP [12]. Одной из самых современных систем
получения PRP, обеспечивающих высокое качество получаемой плазмы и воспроизводимость результатов процедур, является набор T-LAB PRP Tube (Турция).
Принципиальным преимуществом T-LAB PRP Tube является: • специальная методика центрифугирования и забора плазмы из пробирки, которая позволяет выделить 1,95-Med DOSE (Dose of injected Platelets (billions)) на объем до 4,4 мл плазмы с уровнем чистой плазмы (PRP) 98,55% [13]; • возможность увеличивать количество тромбоцитов в тканях путем увеличения объема вводимой плазмы из двух пробирок, в которых содержится как PRP или P-PRP, так и PPP, что позволяет добиться оптимальной терапевтической концентрации тромбоцитов и увеличить количество тромбоцитарных факторов в данной конкретной точке.
Коллагенотерапия
На российском рынке индустрии красоты с 2005 г. успешный опыт применения в инъекционной косметологии демонстрирует коллагенсодержащий препарат Коллост®. Хотелось бы отметить факт того, что в медицине препарат Коллост® применяется с 2000 г. (хирургия, стоматология).
Препарат Коллост® содержит коллаген I типа, полученный из кожи крупного рогатого скота и полностью лишенный других компонентов межклеточного вещества и дермальных
клеток. Уникальной особенностью препарата является сохраненная сетчатая структура макромолекул нативного коллагена, которая после имплантации выступает как матрица для образования новой ткани.
В структурные решетки имплантата мигрируют зрелые постмитотические фибробласты, которые синтезируют новый коллаген на ее ячейках, таким обозам происходит естественный процесс замены введенного имплантата на собственную соединительную ткань дермы. По данным гистологических исследований, проведенных в процессе многочисленных клинических исследований, у пациентов с пролежнями, ожоговой травмой вновь образованная ткань гистологически схожа с окружающими структурами дермы [14–15].
В силу того что метаболизм коллагена – достаточно длительный процесс, максимальный эффект от введения препарата Коллост® возникает через 4–6 месяцев, однако первые видимые результаты отмечаются уже через 2–4 недели.
Средний период полувыведения коллагенового имплантата составляет 30 дней. Волокна подвергаются действию матриксных металлопротеиназ ММР-1, ММР-14. Сам процесс биодеградации сопровождается активизацией пролиферативных процессов, активацией факторов роста как в дерме, так и в базальном слое эпидермиса.
После интрадермального введения «следы» проходят, как правило, в течение суток. В редких случаях, частота которых не превышает 1%, возможно развитие воспалительных реакций
кожи, связанных с частичной травматизацией тканей, происходящей при инъекции геля. Данные проявления носят временный характер и исчезают после того, как произойдет полная резорбция
имплантата.
В результате имплантации препарата Коллост® не происходит грубого фиброзирования с образованием соединительнотканной капсулы в местах введения препарата, а наоборот, препарат способствует физиологическому ускорению метаболизма с активацией клеточного пула. Так как препарат Коллост® не стимулирует грубых фиброзных изменений, использование его
в дозировке 7% и 15% предпочтительно в зонах с повышенной мимической активностью, в проекции морщин, как статических, так и динамических, а также в зонах с минимальным содержанием ПЖК. Опираясь на данные научной литературы, монографии, статьи и т.д., зная и учитывая механизмы действия PRP и препарата Коллост®, резонно предположить, что сочетание этих методов для терапии возрастных изменений дермы у пациентов в возрастной группе 30–50+ будет иметь более выраженный и клинически более быстрый результат.
Полный текст статьи и описание клинических случаев читайте в журнале "Метаморфозы".
