Современные представления о механизме коллаген стимулирующего действия PLA

Особое место среди стимуляторов неоколлагеногенеза занимает полимолочная кислота (PLA). PLA широко используют с тех пор, как она была одобрена Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в качестве инъекционного средства для увеличения объема мягких тканей лица при лечении липоатрофии из-за ее значительной терапевтической эффективности.

Ожидается, что спрос на новые биоматериалы, дающие хорошие клинические результаты там, где требуется восстановление объема тканей, будет продолжать расти. В связи с этим исследователи всего мира предпринимают усилия к разработке новых, еще более эффективных дермальных наполнителей на основе PLA. Ниже будет представлен один из таких препаратов нового поколения.

КОЛЛАГЕН И СТАРЕНИЕ

Хронологическое старение кожи – сложный процесс, который контролируется многочисленными внутренними и внешними факторами; один из важнейших среди них – постепенная деградация сети коллагеновых волокон дермы. Внеклеточный матрикс (ВКМ) состоит в основном из волокон коллагена I и III типов, образующих каркас, в котором фибробласты, продуцирующие матрикс, закрепляются посредством трансмембранного связывания с рецептором интегрина. Это растягивает фибробласты, обеспечивая целостность клеток и сбалансированную выработку коллагена и разрушающих матрикс металлопротеиназ (ММП). Помимо ММП, фибробласты также могут высвобождать тканевые ингибиторы матриксных металлопротеиназ (ТИММП).

В стареющей коже коллагеновые волокна фраг ментируются, а фибробласты теряют устойчивость и разрушаются [1]. В поврежденном матриксе дермы фибробласты контактируют только с небольшим числом коллагеновых волокон или с фрагментами коллагена; это ведет к изменению их пространственной структуры. В отсутствие напряжения и растяжения фибробласты перестают синтезировать коллаген и переключаются на продукцию матриксных металлопротеиназ, что приводит к еще большей деградации матрикса. Формируется порочный круг, при котором запущенные внутренние механизмы старения кожи поддерживаются неблагоприятными внешними факторами.

Снижение выработки коллагена и увеличение выработки ММП приводят к дряблости кожи. Таким образом, причина ведущих проявлений старения кожи – прогрессирующее снижение содержания основных структурных элементов внеклеточного матрикса (коллагена, эластина, гликозаминогликанов) и изменение их характеристик.

Несмотря на различия в образе жизни и окружа ющей среде, первые признаки старения лица человека проявляются в возрасте 20–30 лет. Сетевая архитектура дермы играет ведущую роль в определении механического поведения всей кожи, при этом наибольшее сопротивление растяжению и птозу оказывает кожа с высокой плотностью несущего нагрузку внеклеточного матрикса (в основном коллагена).

С наступлением менопаузы содержание коллагена в коже с каждым годом неуклонно снижается. В первые 5 лет теряется до 30% коллагена кожи [3]. Это обусловливает потерю эластичности и плотности кожи, уменьшение ее толщины, формирование морщин.

МЕТОДЫ АКТИВАЦИИ СИНТЕЗА КОЛЛАГЕНА В КОЖЕ

Поскольку потеря коллагена – наиболее драматич- ный и значимый фактор появления внешних при- знаков старения кожи, подавляющее большинство омолаживающих методов косметологического воз- действия направлено именно на активацию синте- за и улучшение качества этого структурного белка дермы. Все эти методы активации синтеза коллагена могут быть сгруппированы в пять основных блоков.

• Контролируемая травма. Повреждение кожи химическими (различные пилинги), физическими (лазерами, PF-методами) или механическими (дермароллерами) факторами при условии контроля обширности, выраженности и глубины повреждения запускает процессы последующей репарации с активацией синтеза коллагена.
• Фото- и термическая стимуляция. Эти методы отличаются от предыдущих тем, что не вызывают разрушения ткани, т.е. являются более щадящими. К ним относят неаблятивные лазеры и RF-технологии, ИФ-излучение, HIFUS, IPL.
• Биологическая стимуляция. Это возможность активировать синтетическую функцию фибробластов путем введения в организм различных сигнальных молекул. Такими молекулами могут выступать анаболические гормоны, ретинол, коллаген, матрикины, факторы роста, пептиды, компоненты плацентарных препаратов, PRP. Способы введения могут быть различными – от перорального приема в составе БАД и лекарственных препаратов до накожного нанесения и инъекций.
• Механическая стимуляция. Изменение натяжения мембран фибробластов – также важный фактор стимуляции их синтетической функции. Поэтому введение объемных наполнителей (филлеров) и нитей приводит к активации перифокально расположенных фибробластов и отложению коллагена вокруг имплантата.
• Химическая стимуляция. Ряд химических соединений оказывает выраженное стимулирующее действие на фибробласты, причем длительность эффекта напрямую будет зависеть от скорости деградации препарата. Таким образом работают полимолочная кислота, гидроксиапатит кальция и поликапролактон. В определенной степени к этому виду стимуляции можно отнести и действие органических кислот в невысокой концентрации, хотя такой эффект довольно слаб и непродолжителен.