SKIN-OX

Решая задачи косметического омоложения, следует коснуться вопроса об обоснованности выбора тех или иных эстетических методик, а именно — инъекционных процедур. При этом необходимо помнить, что кожа имеет множество биологических функций, которые мы должны не только не нарушать нашим вмешательством, но и по возможности поддерживать.

Равновесие синтеза и распада

Жизнедеятельность нашего организма подразумевает постоянную регенерацию, которая представляет собой динамический баланс процессов распада имеющихся тканей и ее восстановления.

Для осуществления первой части этого уравнения в коже присутствуют специальные энзимы — металлопротеиназы, способные путем гидролиза растворять макромолекулы дермы. Металлопротеиназы обозначаются порядковыми номерами, указывающими на вид молекул, на которые они воздействуют: ММР1 — коллагеназа, ММРЗ — стромелиназа, ММР9 — же-латиназа и т. д. Как в большинстве биологических систем, распад молекул матрикса регулируют активаторы и ингибиторы ММР. Равновесие между ними обеспечивает здоровое функциональное состояние структуры дермы.

Восстановление изношенных тканей производится путем стимуляции белкового синтеза фибробластов, в целом активируемого гормоном роста в фазе быстрого сна. Специальные рецепторы в клеточной стенке фибробласта активируются или факторами роста, или растворимыми компонентами дермы и вызывают образование новых молекул.

Так осуществляется образование новых структурных компонентов дермы, в частности гликозаминогликанов, ретикулярного коллагена (III типа) и эластина. Производительность фибробласта зависит от ряда факторов: возраста клетки, стимулируемых рецепторов, физико-химических свойств окружающей среды.

Чем старше мы становимся, тем ниже эта производительность. Уменьшение выработки гликозаминогликанов (в частности, хорошо нам известной гиалуроновой кислоты) приводи’ к дефициту влаги внутри дермы и, как следствие, нарушению биохимических свойств, ухудшению метаболизм и обмена веществ в дерме. Форм ищется «порочный круг»: ухудшение состояния межклеточного матрикса. Сгружающего фибробласт, дополнительно подавляет фибробластическую активность. Рано или поздно с внешними проявлениями этих процессов становится появление морщинок в области лица, снижение тургора и эластичности кожи.

Такая разная гиалуроновая кислота

Наиболее эффективно противостоит этим процессам метод биоревитализации. Однако известно, что немодифицированная высокомолекулярная гиалуроновая кислота обладает лишь способностью увлажнять ткани. В том виде, в каком мы ее вводим, она не может стимулировать фибробласты к синтезу коллагена. Длинные цепи ГК даже обладают свойствами подавлять деление клеток и их миграцию, ингибировать продукцию простагландинов и оказывать иммуносупрессивное действие. Затем под действием фермента гиалуронидазы происходит укорочение полимерных цепочек гиалуроно-вой кислоты. При этом изменяются и ее биологические функции: короткие цепи могут стимулировать деление клеток, миграцию, ангиогенез, оказывать противовоспалительное и иммуномодулирующее действие.

До и после биоревитализации препаратом низкомолекулярной ГК.

Инъекционное введение в дерму гиалуроновой кислоты в виде коротких фрагментов (20-38 мономеров) позволяет ускорить ее действие, поскольку сокращается этап дефрагментации длинных цепочек ГК под действием гиалуронидазы. Препараты низкомолекулярной ГК не только моментально увлажняют глубокие слои кожи, но и, что наиболее значимо, обеспечивают стимуляцию фибробластов.

С целью усиления биостимуляции в состав современных препаратов для биоревитализации вводят различные аминокислоты, которые являются биологическими предшественниками, ускоряющими выработку компонентов дермы.

Вместо мезотерапии

Классическая мезотерапия всегда рассматривалась как стимуляционная методика, одним из механизмов которой является ответная реакция организма на множественные инъекции. Однако процессы, обеспечивающие клинический эффект при мезотерапии, в некоторых случаях ограничивают возможность ее применения — например, в сочетании с инъекциями ботулотоксина.

Как правило, введение филлеров и ботулотоксина проводится на завершающих этапах омолаживающих процедур. Использование методов стимуляции после инъекций БТА привело бы к ускорению регенерации нервных волокон, «выключенных» ботулотоксином, что сократит продолжительность эффекта от его применения. Получается, что для сохранения эффекта от введения БТА мы должны оставить нашего пациента на 3-4 месяца без стимуляционных процедур. При этом мы знаем, что метаболизм гиалуроновой кислоты в организме протекает достаточно интенсивно в любом возрасте, средняя продолжительность ее жизни в дерме составляет от 2 до 7 дней и способность к синтезу ГК у «взрослого» фибробласта значительно снижена.

Как улучшить нормальную физиологию дермы, обеспечив ее гиалуро-новой кислотой, и при этом избежать нежелательной стимуляции, которая могла бы уменьшить продолжительность действия введенного ботуло-токсина? Решением этой задачи может стать биоревитализация гиалуро-новой кислотой, представленной в виде коротких фрагментов (20-38 мономеров). Состав такого препарата позволяет применять малоинвазивную технику введения.

По данным профессора Маурицио Чекарелли, директора Международного исследовательского центра эстетической медицины (Италия), максимальная диффузия препарата происходит при инъекциях в определенные точки на лице, при этом короткие цепи гиалуроновой кислоты и аминокислот распределяются по всей поверхности лица. Например, инъекции в область носогубной складки обеспечивают распространение препарата на всю щеку и скуловую область с каждой стороны, а несколько инъекций в область у наружного угла глаза — по всему верхнему и нижнему веку. Вводимая для увлажнения гиалу-роновая кислота обладает стимулирующими свойствами, что дает возможность не травмировать кожу множественными инъекциями и уменьшить риск образования гематом.

Эффекты такой биоревитализации:

• улучшаются биологические функции дермы, и как следствие, возникают видимые эстетические улучшения;
• разглаживается кожа, выравнивается цвет лица, устраняются неглубокие морщины на лице, шее и декольте, разглаживаются морщины вокруг глаз и губ, уменьшаются «мешки» под глазами, кожа укрепляется;
• эффект сохраняется продолжи- тельное время за счет стимуляции выработки собственных компонентов соединительной ткани, поддерживая эластичность, свежесть и молодость кожи.

Инъекционное введение в дерму гиалуроновой кислоты в виде коротких фрагментов (20-38 мономеров) позволяет ускорить ее действие, поскольку сокращается этап дефрагментации длинных цепочек ГК под действием гиалуронидазы».

Свойственные для увядающей кожи коричневые, слегка возвышающиеся над поверхностью пятна, т.н. «старческое лентиго» (рис.1), сопровождающиеся утолщением рогового слоя, формируются с участием меланина и возрастного маркера – пигмента липофусцина. Желто-бурые гранулы липофусцина, накапливаясь, образуют пятна на возрастной коже, причем количество их с годами нарастает. У молодых людей лентиго обычно возникает из-за частых посещений солярия

Рис. 1. Лентиго.

Перекисное окисление липидов

Провоцирующий фактор появления возрастных пигментных пятен — воздействие прямых солнечных лучей. Именно действие кислорода и солнечного света играет решающую роль в запуске окислительных реакций. В процессе восстановления кислорода образуются его химически активные формы: синглетный кислород, пероксид водорода супероксидный радикал и так далее, из которых наибольшей реактивностью обладает гидроксильный радикал.

Полиненасыщенные жирные кислоты в составе клеточных мембран оказываются первой мишенью активных форм кислорода. Начальным продуктом окисления становятся нестабильные гидроперекиси и диеновые конъюгаты, быстро трансформирующиеся во вторичные альдегиды и диальдегиды и в результате в третичные комплексы липопротеинов типа оснований Шиффа.

Липофусцин является конечным звеном в окислении ПНЖК и сам не метаболизируется, что делает борьбу с проявлениями фотостарения довольно затруднительной задачей. Развитие возрастной гиперпигментации легче предотвратить и замедлить, чем устранить, прервав процесс окисления.

Возникающее при избыточной инсоляции взаимодействие липопероксильных радикалов с соседними молекулами приводит к формированию цепной реакции и появлению новых окисленных жирных кислот. Цепочка трансформаций прерывается с появлением отдающих свободный электрон антиоксидантов. В результате взаимодействия со свободными радикалами возникают малоактивные радикалы самого антиоксиданта, не способные к продолжению цепи.

Антиоксиданты

Даже в небольшом, менее одной десятой процента, количестве антиоксиданты уменьшают скорость окисления.

По структуре антиоксиданты подразделяются на высоко- и низкомолекулярные. К высокомолекулярным можно отнести такие ферменты как супероксиддисмутаза, каталаза, и т.д. К низкомолекулярным: жирорастворимые каротиноиды, убихинон, витамин Е, и водорастворимые тиоредоксин, билирубин, витамин С, глутатион.

Агрессивно атакующий клетки гидроксильный радикал отличается коротким периодом существования, и ферменты не успевают нейтрализовать его. Низкомолекулярные антиоксиданты, в первую очередь глутатион, это в определенной степени единственная защита клеток от оксидативного стресса.

Глутатион

Уникальный небелковый пептид глутатион (трипептид γ-глутамилцистеинилглицин) является ключевым звеном антиоксидантной системы.

Характерной особенностью его является наличие особой связи между амино-группой цистеина и карбокси-группой боковой цепи глутамата (рис. 2).

Рис.2. Цистеин в составе молекулы глутатиона

Глутатион связывает свободные радикалы, защищает SH-группы ферментов от окисления, принимает участие в синтезе белков и нуклеиновых кислот; повышает резистентность клеток к вредным воздействиям; влияет на пролиферацию клеток, в митохондриях он затормаживает некротические процессы, регулируя процесс апоптоза. И, что наиболее значимо, глутатион способен восстанавливать другие антиоксиданты, в т.ч высокомолекулярные.

Глутатион de novo синтезируется в цитозоле клеток. Все клетки организма человека способны синтезировать глутатион. Для внутриклеточного синтеза глутатиона необходимы аминокислоты глицин, глутамин и цистеин, из которых критично значимой является последняя. Именно цистеин обеспечивает возможность восстановления глутатиона из окисленной формы. Баланс между окисленным и восстановленным глутатионом определяет уровень оксидативного стресса.

Соответственно, оптимальный уровень цистеина в организме позволяет восстановить клеточный редокс-статус и предотвратить повреждение клеток в результате окисления.

Цистеин

Прекурсор глутатиона – условно незаменимая аминокислота цистеин проявляет антиоксидантные свойства благодаря активной тиольной группе в своей структуре, а также способствует регенеративным процессам в тканях, стимулирует синтез коллагена, образует дисульфидные мостики, стабилизирующие третичную структуру белков.

Действие цистеина усиливается в присутствии витамина С.

Витамин С

В отличие от цистеина, синтезирующегося с участием метионина и серы, витамин С не вырабатывается в организме человека и поступает только извне, с пищей. Запасы витамина С в организме разрушаются при курении, в том числе пассивном, употреблении алкоголя, приеме оральных контрацептивов. С возрастом потребность организма повышается. Также необходимость в витамине С возрастает в жарком климате.

Витамин С регулирует окислительно-восстановительные процессы, повышает регенеративный потенциал организма, уменьшает проницаемость капилляров, стимулирует синтез коллагена и оказывает двойственное действие на патогенез гиепрпигментации.

Витамин С имеет депигментирующий эффект, ингибируя синтез меланина и снижая концентрацию окисленного меланина. Синтез меланина запускается под воздействием тирозиназы. На первом этапе тирозин трансформируется в диоксифенилаланин и далее образует дофахинон. Витамин С восстанавливает о-дофахинон до дофамина, останавливая процесс.

И не в последнюю очередь витамин С обладает выраженными антиоксидантными свойствами (1 молекула способна в 2 этапа нейтрализовать 2 радикала), защищая клетки от повреждений со стороны как внешних агентов (УФ-излучение, ионизирующее излучение, токсины), так и внутренних процессов.

Митохондриальное старение клетки

В процессе производства энергии митохондриями формируются активные формы кислорода и атакуют основные клеточные компоненты. Повреждение структур митохондриальной ДНК свободными радикалами приводит к нарушению их работы и появлению еще большего числа СР, разрушительный процесс лавинообразно ускоряется. Скорость поступления радикалов в клетки возрастает по мере старения организма.

Для замедления процессов окисления важную роль играет принцип синергизма – взаимного усиления свойств антиоксидантов при совместном применении.

SKIN OX - комплексный подход к терапии фото- и хроностарения

Антиоксидантная система универсального биоревитализанта SKIN OX (Италия) - витамин С, глутатион и цистеин - эффективно предотвращает негативное влияние ультрафиолетовых лучей и помогает устранить эстетические проблемы, которые проявились в результате чрезмерной солнечной инсоляции.

Биоревитализанты линии SKIN в основе имеют низкомолекулярную гиалуроновую кислоту, представленную в виде коротких цепочек 20-38 мономеров, которые стимулируют фибробласты к образованию новых компонентов дермы: коллагена III типа, эластина и собственной гиалуроновой кислоты. Эффективность фрагментов в 20-38 мономеров была подтверждена клиническим исследованием: данные фрагменты показали наибольшее число связей гиалуроновой кислоты с рецепторами CD 44.

Аминокислоты в L-форме в составе препарата являются субстратом для образования коллагена и эластина. Бикарбонатный буфер поддерживает pH 7,0, что делает препарат довольно комфортным для инъекций.

SKIN OX вводится папульной техникой по всей поверхности лица.

Курс применения препарата SKIN-OX рассчитан на 2 месяца. 1 месяц - 1 сеанс в неделю, затем 2 сеанса с перерывом в 2 недели, и уже после первых процедур можно наблюдать значительные изменения (рис. 3). В процессе биостимуляции кожа увлажняется, улучшается микроциркуляция. При прохождении курса подтягивается овал лица, кожа становится более упругой и эластичной, разглаживаются мелкие морщины и улучшается рельеф кожи.

Рис.3. Результат курса терапии со SKIN OX

SKIN-OX показан для терапии пациентов с признаками гиперпигментации, дегидратация кожи, купероза, так называемой «кожи курильщика», и особенно рекомендован для возрастной кожи, регенеративные ресурсы которой истощены стрессом и загрязнениями, свойственными большому городу. Сбалансированное сочетание компонентов дает эффект биостимуляции и многоступенчатой ревитализации, обеспечивает пролонгированную антиоксидантную защиту.

Таким образом, практикующий косметолог может иметь в своем арсенале уникальный высокоэффективный препарат, способный не только предупредить и устранить последствия избыточной инсоляции, избавить от выраженной пигментации и осветлить кожу, но и достичь видимого эффекта омоложения.

Литература

1. Б. Н. Лю. Старение, возрастные патологии и канцерогенез. Лекция. 2003
2. Активация липопероксидации как ведущий патогенетический фактор развития типовых патологических процессов и заболеваний различной этиологии. Попков В. М., Чеснокова Н. П., Ледванов М. Ю. 2012
3. Роль глутатиона, глутатионтрансферазы и глутаредоксина в регуляции редокс-зависимых процесссов. Е.В. Калинина, Н.Н. Чернов, М.Д. Новичкова. 2014