Согласно возрастной классификации Всемирной организации здравоохранения, молодость продолжается до 44 лет, а далее — средний возраст, и он заканчивается в 60. Такое деление отражает социальные тенденции, характерные для развитых стран. Старение — многофакторный и не до конца изученный процесс, в который свой весомый вклад вносят как естественные механизмы, так и внешние негативные воздействия: избыточная экспозиция УФ-излучения, плохая экология, стресс, вредные привычки. Все это сказывается и на внутреннем состоянии организма, и на внешнем облике человека.
С изменением жизненных стандартов связан все возрастающий интерес к anti-age медицине, позволяющей сорокалетним людям сохранять внешний вид и все функции, свойственные молодому организму. Под antiage терапией мы понимаем комплексное воздействие на организм с целью предотвращения нарушения функционирования на всех уровнях системы.
В последние годы активно развивается применение пептидов в целях омоложения кожи в качестве как монотерапии, так и в сочетании с другими методами или в рецептуре многокомпонентных препаратов. В 2013 году на 20-м Всемирном конгрессе МАГГ проф., член-корр. РАН В. Хавинсон, один из авторов теории пептидной регуляции клеточных систем и функций организма, в своем докладе «Пептидная регуляция старения: пептиды увеличивают ресурс жизнедеятельности организма-» представил результаты ряда исследований, доказывающих геропротекторное действие пептидов на живые организмы.
В настоящей статье речь пойдет роли пептидов в составе химических пилингов.
Пептиды + АНА
Пептидные химические пилин-ги представляют собой бустер-ную систему, которая стимулирует основные физиологические процессы кожи. Пептиды, в отличие от кератина, коллагена, эластина и других белков, имеют крайне малую молекулярную массу1. Эта особенность позволяет им проникать сквозь роговой слой и при нанесении на кожу в составе пилинга.
Каков должен быть состав таких пилингов, чтобы обеспечить желаемый эффект регенерации кожи? Как пример рассмотрим рецептуру Age-Stop Peptide Peel с глубоким ремоделирующим действием, в которую входит:
антивозрастной комплекс:
- ацетил гексапептид-51,
- пальмитоил трипептид-1,
- пальмитоил гексапептид-12,
- гиалуроновая кислота;
кислоты:
- молочная 20%,
- глюконолактон 10%,
- лактобионовая 5%,
- миндальная 5%,
- лактат натрия 0,2%.
Кислоты
Полигидроксикислоты — лактобионовая кислота и глюконолактон — образуются за счет оксидации лактозы и глюкозы соответственно, и по своим свойствам схожи с альфа-гидроксикислотами (АНА). Являются природными антиоксидантами, стимулируют обновление клеток эпидермиса. За счет гидроксильных групп в своем составе способствуют увлажнению кожи, удерживая влагу в поверхностных слоях дермы, благодаря образуемым водородным связям с молекулами воды. Альфа-гидроксикислоты — миндальная и молочная — химически отшелушивают верхний роговой слой кожи, освобождая путь новым, молодым и здоровым клеткам. Стимулируют регенераторные процессы и повышают проницаемость кожи, тем самым облегчая проникновение пептидов в глубокие слои.
Лактат натрия (натриевая соль молочной кислоты) входит в состав натурального увлажняющего фактора (NMF) вместе с гиалуроновой кислотой, глицерином, мочевиной, ГАГ, мукополисахаридами и др. Все компоненты NMF являются высокоэффективными увлажнителями, связывающими и аккумулирующими влагу в клетках эпидермиса. Гигроскопичность лактата натрия заметно выше, чем глицерина или мочевины. В сочетании с молочной кислотой лактат натрия образует буферный раствор, поддерживающий pH кожи на физиологически оптимальном уровне.
Антивозрастной пептидный комплекс с гиалуроновой кислотой
Пальмитонл трипептид-1 стимулирует синтез компонентов дермы, в том числе коллагена I, IV. VII типов. Коллаген I типа — наиболее широко распространенный коллаген, основной фибриллообразующий белок всех видов соединительной ткани, имеет самую высокую механическую прочность. Коллаген IV типа содержится в базальной мембране, является сетеобразующим коллагеном. Коллаген VII типа представляет собой якорные фибриллы в дермальноэпидермальном соединении.
Пальмитоил гексапептид-12 в составе пилинга стимулирует пролиферацию фибробластов и синтез эластина. Структурный белок эластин обеспечивает прочность, упругость и растяжимость соединительной ткани. Волокна эластина способны растягиваться в несколько раз по сравнению с первоначальной длиной и возвращаться в исходное состояние после устранения нагрузки[1].
Ацетил гексапептид-51 является основным активным компонентом представленного пептидного комплекса, оказывающим мультинаправленное действие на все звенья патогенеза старения кожи. О нем стоит рассказать отдельно.
Ацетил гексапептид -51 — код жизни
Процесс старения неразрывно связан с повреждением ДНК и неэффективностью систем репарации. В ДНК клеток человека постоянно возникают повреждения под воздействием эндогенных и экзогенных факторов. Повреждение ДНК вызывает большое количество ответных реакций клетки: ингибирование транскрипции и репликации, нарушение продвижения по клеточному циклу; клеточное старение, гибель клеток.
Ацетил гексапептид-51 имитирует активность F0X03a, входящего в состав семейства факторов FOXO (от англ, forkhead box О).
Транскрипционные факторы FOXO являются мишенью для инсулина и Р13К/АКТ-сигнального каскада. FOXO регулируют продвижение клетки по клеточному циклу’ и отвечают за механизм подавления развития опухолей [2]. Механизм действия ацетил гексапептида-51 направлен на уменьшение повреждений ДНК, вызываемых различными факторами, такими, как оксидативный стресс. УФ-излучение, загрязнение окружающей среды, ошибки репликации.
Защита от УФ-излучения
Фотостарение представляет собой процесс хронического воепаления в ответ на агрессивное действие ультрафиолетовых (УФ) лучей. УФ-облучение (УФ-С — длина волны менее 280 нм) и УФ-В (длина волны 280-320 нм) приводит к образованию пиримидиновых димеров и, как следствие, к нарушению транскрипции, что является главной причиной возникновения меланомы у человека. Применение ацетил гексапептид-51 снижает количество циклобутан-пиримидиновых димеров (ЦПД) на 13,7% и 16,6% через 6 и 24 часа соответственно.
Эти данные были получены в в исследовании in vivo на группе добровольцев (рис. 1). Участок кожи на предплечье подвергался облучению двойной минимальной эритемной дозой. Последующий иммуногистохимический анализ выявил значимую разницу в числе ЦПД на контрольном участке после УФ-облучения без применения тех или иных средств, на участке с нанесением плацебо и на участке с нанесением исследуемого пептида [3].
Пептидные химические пилинги представляют собой бустерную систему, которая стимулирует основные физиологические процессы кожи. Пептиды, в отличие от кератина, коллагена, эластина и других белков, имеют крайне малую молекулярную массу. Эта особенность позволяет им проникать сквозь роговой слой при нанесении на кожу в составе пилинга.
Защита от генотоксичных веществ
Клинически доказана эффективность ацетил-гексапетида-51 в защите клеток от токсических продуктов загрязнения атмосферы. В частности, отмечен выраженный эффект нейтрализации разрушительного воздействия
Рис. 1. Гистологическое исследование эпидермиса, подвергшегося УФ-облучёрию: а — контрольный участок эпидермиса, не подвергнутый воздействию; б — участок эпидермиса после облучения, без терапии. Более интенсивным окрашиванием выделены поврежденные участки (мостики ЦПД); в — участок эпидермиса после облучения и последующего нанесения плацебо; г — участок эпидермиса после облучения и последующей терапии ацетил гексапептидам-51. Видно уменьшение числа поврежденных участков.
бензапирена (ВаР), который показывает ацетил гексапептид-51. При его применении уровень повреждений кератиноцитов снижается па 99Л%, меланоцитов на 90,8%, фибробластов па 84,3% [3].
Оценке подвергалась культура клеток кожи человека in vitro после двухчасовой инкубации с ВаР (40 рМ) как в присутствии с ацетил гекса пептида-51 (10 pg/ mL), так и без него после фотоактивации видимым спектром UVA в течение 2 мин. В эксперименте определяли число поврежденных фрагментов ДНК по методу кометного анализа (рис. 2).
Рис. 2. Эксперимент на культуре фибробластов. Защитный эффект ацетил гексапептида-51 от повреждений, вызванныхВаР: а — контрольная группа, б — после воздействия ВаР, в — после воздействия ВаР и в присутствии ацетил гексапептида-51; % поврежденных фрагментов.
Бензопирен
Полициклический ароматический углеводород 3,4-бензапирен является токсическим веществом первого класса опасности. Загрязнение окружающей среды бензапиреном — главным образом результат технического прогресса, следствие деятельности человека. Он содержится в продуктах питания (все, что подвергается обжарке, копчению может содержать бензапирен в опасном количестве), но основной источник — продукты горения, в первую очередь автомобильные выхлопы. А в табачном дыме (1 сигарета) концентрация бензапирена превышает норму в 10-15 тысяч раз.
Повышенное внимание к бензопирену обусловлено его химической устойчивостью и способностью накапливаться в организме, поэтому даже при поступлении в малых дозах он способен достичь высокой концентрации, представляя таким образом серьезную проблему для жителей мегаполисов. Бензапирен имеет канцерогенный эффект, внедряясь в комплекс ДНК и вызывая необратимые изменения.
Повернуть старение вспять
В исследовании было показано, что ацетил-гексанеитид-51 уменьшает процент сенесцент-пых (не способных к делению) клеток на 64,5% (рис. 3). Культура клеток 55-летнего донора после применения пептида демонстрировала характеристики, свойственные более молодому возрасту. Процент старых клеток оценивался при окрашивании тканей на ассоциированную со старением бета-галактозидазу (SA-p-Gal — senescence-associated beta-galactosidase), являющуюся ключевым биомаркером возрастных изменений. Иммуногистохимическое исследование выявило
Рис. 3. Фибробласты 55-летнего пациента: а — до при менения ацетил гексапептида-51, отчетливо просматриваются крупные, сильно вакуолизированные сенесцентные клетки, более темно окрашенные по сравнению с молодыми клетками; б — после при менения ацетил гексапептида-51, наблюдается снижение числа крупных старых клеток
значительное уменьшение числа сенесцентных клеток [31-Результаты проведенных исследований позволяют сделать вывод о том, что использование ацетил гекса пептида-51 в antiage терапии кожи способно замедлить и даже обратить вспять процессы возрастных изменений, достигая видимого эффекта ее омоложения.
Пилинг Age-stop Peptide Peel в практике косметолога
Благодаря сочетанию AHA и пептидов пилинг действует мягко, не дает гиперемии и выраженного шелушения, не требует длительной реабилитации, комфортен для пациента. Процедура всесезонная: при защите кожи косметическими средствами с SPF-фактором может успешно применяться в летний период. Монотерапия Age-Stop Peptide Peel проводится курсом в 4 процедуры. Рекомендуется выдерживать промежуток между сеансами не менее 7, оптимально 10-14 дней, так как этот пилинг имеет pH 1,5 и, несмотря на мягкое действие, комфортность для пациента и хорошую переносимость, требует определенного восстановительного периода.
Если у пациента нет особых индивидуальных реакций кожи, пилинг Age-Stop Peptide Peel может быть совмещен в один сеанс с инъекционными и аппаратными методиками омоложения. В сочетании с инъекционными процедурами соблюдается следующий порядок действий: сначала наносится пилинг Age-Stop Peptide Peel в 1 слой с экспозиций в 15-20 минут. После емьггия пилинга проводится инъекционный этап. В выборе препаратов и техник для сочетанных сеансов омоложения в качестве ограничения выступает их потенциальная болезненность для пациента. Исходя из нашего опыта, наиболее комфортно переносится и наибольшей эффективностью отличаемся сочетание в рамках одного сеанса Age-Stop Peptide Peel с препаратами-биостимулянтами на основе низкомолекулярной гиалуроновой кислоты, вводимыми малоинвазивной техникой по акупунктурным точкам. Доя пациентов в возрасте от 45-50 лет оптимальным выбором в данном случае может считаться плацентарная терапия препаратом «Мэлсмон».
В сочетании с аппаратной косметологией порядок действий обратный: на нервом шаге проводится сеанс омоложения с помощью атравматичных методик, не повреждающих кожу, таких, как дермальное омоложение с применением неодимового лазера, микротоков, RF-лифтинга. Age-Stop Peptide Peel потенцирует действие процедур, стимулирующих неоколлагеиогенез и позволяет получить более выраженный результат омоложения.
Age-Stop Peptide Peel показан пациентам от 30 лет, верхняя возрастная граница для его применения определяется гормональным статусом пациента. При наступлении климакса в 50-55 лет его применение будет результативным вплоть до 65 лет, при раннем климаксе (40-45) и при отсутствии ЗГТ Age-Stop Peptide Peel может быть эффективным до 55 лет.
К
линический пример
Пациентка А., 47 лет. Обратилась в клинику по поводу коррекции признаков старения кожи лица.
Диагноз: комбинированный морфо-тип старения кожи лица (мелкоморщинистный тип + проявления гравитационного птоза) (фото 1а).
Назначения: комбинированный курс процедур для улучшения состояния кожи — химический пилинг + инъекционные методики:
- Age-Stop Peptide Peel — 4 процедуры с интервалом между ними в 10 дней.
- Биостимуляция и реструктуризация кожи (введение препарата низкомолекулярной гиалуроновой кислоты Skin R) — 3 процедуры с интервалом между ними в 14 дней.
- Финальный этап — 1 процедура заполнения носогубных складок контурным гелем.
Результат — достигнут омолаживающий эффект за счет выравнивания и осветления тона кожи, повышения ее плотности и упругости, значительного снижения выраженности морщин, улучшения контуров и овала лица, причем без применения мезонитей и аналогичных, более инвазивных, процедур (фото 16).
Фото 1. Пациентка А., 47 лет: а — до начала процедур; б — после проведения комбинированного курса процедур, включающего применение пептидного пилинга.
выводы
Для профессионала в области эстетической медицины наиболее целесообразным подходом к anti-age терапии кожи является сочетание действий, направленных на непосредственное омоложение кожи и организма в целом (плацентарной терапии, нлазмотерапии, пептидной биорегуляции, применения ретиноидов) с таргетным воздействием на отдельные проявления ста рения кожи с учетом проблем и целей конкретного пациента. И с этой позиции пептидные пи-лииги должны рассматриваться не как альтернатива традиционным методикам, но как краеугольный компонент комплексной anti-age программы.
Литература
- Floquet N., Heru-Huynh S., et al. Structuralcharacteisation of VGVAPG and elastin-derived peptide// Biopolimers (Peptide Science). — 2004. — V. 76. — P. 226-280.
- Dervis A. M. Salih, Brunet A. FoxO transcription factors in the maintenance of cellular homeostasis during aging// Curr Opin Cell Biol. — 2008. — V. 20(2). — P. 126-136.
- Juveleven Peptide. Technical report by Lipotec Corporation. — 2014.
- Lodish H., Berk A., et al. Molecular Biology of the Cell, 5th ed. — 2004.
- Clancy S. DNA damage & repair: mechanisms for maintaining DNA integrity. Nature Education. — 2008.
- Burgering B.M.T., Medema R.H. Decisions on life and death: FOXO Forkhead transcription factors are in command when PKB/Akt is off duty// J Leukoc Biol. — 2003 Jun. — V.73(6). — P. 689-701.
Современный криолиполиз: ключевые моменты
- В основе криолиполиза лежит контролируемое длительное местное охлаждение жировой ткани, что приводит к гибели адипоцитов, причем окружающие ткани не страдают. Это связано с избирательной чувствительностью жировых клеток к холоду, так называемым парадоксом белой жировой ткани.
- Сегодня вместо термина «криолиполиз» часто используют «кулскалптинг». По сути, это один и тот же метод, только первое название акцентирует процесс — расщепление жира с помощью холода, а второе — клинический эффект, «скульптурирование» холодом (coolsculpting).
- По мнению автора, гораздо значимее не терминология, а развитие методики, о чем свидетельствует появление на рынке высокотехнологичных аппаратов. Они делают воздействие более комфортным и менее продолжительным.
- Эффект от процедуры можно увидеть не ранее, чем через 2-4 недели, заметное уменьшение объемов жировых складок происходит через 2-4 месяца.
- Замечено, что сбалансированное питание и достаточные физические нагрузки существенно пролонгируют результат.
